非无菌化学药品及原辅料微生物限度研究技术指导原则（试行）

2023年2月21日，国家药监局药审中心网站发布了《非无菌化学药品及原辅料微生物限度研究技术指导原则（试行）》的通告（2023年第11号），通过此规范来提高非无菌化学药品及原辅料微生物限度标准制定的科学性及合理性，在指导原则中，水分活度被提及了14次，足见水分活度在微生物限度控制中的重要性。此处将关于水分活度的部分内容摘录如下：

4、制剂生产过程中的微生物控制

可从水分活度、生产工艺、中间产品存放时限和其他因素等多个方面关注制剂生产过程中的微生物控制。

4.1 水分活度

非固体剂型（例如溶液剂、混悬剂、洗剂、乳膏剂、软膏剂和凝胶剂等）比固体剂型具有更高的水分活度，支持微生物生长的风险更高。水分活度是非无菌药品的重要属性，需关注原辅料自身水分活度、吸湿特性、环境条件（温度、湿度）、贮存条件、包装系统等对水分活度的影响。

对于固体制剂、非水性基质液体制剂，水分活度较低时，微生物不易生长和繁殖，但制剂初始生物负载仍可能在有效期内持续存在，因此，对原辅料进行合理的微生物控制较为重要。

4.2 生产工艺

某些工艺步骤可能在提高或降低生物负载方面有较大影响。应结合生产工艺的评估情况，对有微生物污染或生长繁殖风险的关键工艺步骤，如水分活度较高的工艺步骤（配液、制备包衣液等）或工艺时限较长的工艺步骤进行微生物负载的研究。也可对能够降低生物负载的工艺步骤进行研究，通过研究证明微生物下降的程度（通常用下降对数值来表示），将有助于工艺的理解和工艺参数的控制。

罗卓尼克Hygrolab水分活度仪，一款可以满足规范的仪器。

 罗卓尼克发布HygroLab水分活度仪符合FDA 21 CFR Part 11法规并提供IQ/OQ验证文档，这让HygroLab水分活度仪在应用中能够提供更多优势：

合规：符合FDA 21 CFR Part 11说明设备满足FDA电子记录和电子签名的要求；

数据可靠：FDA 21 CFR Part 11要求电子记录和电子签名具有与纸质记录同等的完整性和可靠性，由此使用符合其要求的HygroLab水分活度仪收集的数据，说明是可靠的，并受到保护；

轻松审核：电子记录和电子签名受到保护，不受更改的影响，因此审核这些数据更容易、可靠；

提高效率：电子记录和电子签名的采集速度比纸质记录更快，从而提高了数据采集和处理的效率。

FDA 21 CFR Part 11 概述

美国FDA 21 CFR Part 11 是针对电子记录和电子签名的法规，电子记录被认为具有与书面记录和手写签名同等的效力，对于药厂和医疗器械使用的众多电子记录和电子签名提供了详尽的要求和规范。

电子记录指的是任何文字、图像、数据、音频、绘画或其他形式的信息组合以数字形式在计算机系统中被生成、修改、维持、存档、恢复或分发。

电子签名指的是个人对任何符号的计算机数据编译的执行、采用或授权，以合法地约束其成为个人手写签名的等同物。

HygroLab 系统经过验证，其软件数据管理和控制性能符合FDA 21 CFR Part 11，在系统的安全、电子记录的完整性、数据保存和迁移等方面确保了FDA的合规性。

IQ/OQ 验证，制药行业常常需要进行确认（Qualification）和验证（Validation）的操作，需要有文件证明所应用的分析仪器在交付、安装、使用时是按照设备的操作规范运行的。

IQ（Installation Qualification)，即安装确认，主要是通过设备安装后，确认设备安装符合设计要求，文件及附件齐全，它提供文件证明用户安装环境所有的规格及参数完全符合制造商的描述和安全要求。

OQ（Operation Qualification），即运行确认，最初于安装之后进行，以后每隔一定时间重复进行，时间由制造商推荐并得到客户确认。它提供文件证明在规定的运行时间内设备的所有部件功能参数达到厂家指标并且运行正常。